» AB Science: Data positif baru untuk macitinib pada amyotrophic lateral sclerosis MyPharma Editions

Diposting pada Rabu, 21 Juli 2021

AB Science: Data positif baru untuk macitinib pada amyotrophic lateral sclerosisAB Science baru saja mengumumkan publikasi artikel berjudul “Analysis of Long-Term Survival of Masitinib in Amyotrophic Lateral Sclerosis” dalam jurnal peer-review Therapeutic Advances in Neurological Disorders (TAND). Publikasi ini menyajikan data yang benar-benar baru tentang analisis kelangsungan hidup jangka panjang dari macitinib dalam kombinasi dengan riluzole pada pasien dengan amyotrophic lateral sclerosis (ALS) dalam uji klinis acak AB10015.

Artikel ini dan informasi tambahan yang menyertainya tersedia secara gratis di situs web jurnal di alamat berikut: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/17562864211030365

Analisis kelangsungan hidup berhubungan dengan semua pasien yang awalnya direkrut ke dalam penelitian AB10015 selama rata-rata 75 bulan sejak tanggal diagnosis. Pada pasien dengan amyotrophic lateral sclerosis yang keparahan penyakitnya ringan atau sedang pada saat inklusi, pengobatan macitinib dengan dosis 4,5 mg/kg/hari (n = 50) diamati dengan riluzole lebih lama tersisa selama 25 bulan dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan riluzole saja (n = 50) = 63) (median kelangsungan hidup keseluruhan 69 bulan versus 44 bulan, masing-masing, P = 0,037), dengan penurunan risiko kematian sebesar 44%. Subyek dengan ALS ringan atau sedang berhubungan dengan pasien yang tidak mengalami kehilangan total atau gangguan fungsional berat yang diukur dengan skor ALSFRS pada saat memulai pengobatan dengan macitinib (yaitu, pasien yang memiliki skor minimal 2 pada setiap individu komponen skor ALSFRS-R). Jumlah populasi ini sangat sesuai dengan jumlah pasien yang direkrut ke dalam studi konfirmasi Fase III AB19001.

Jesus S. Mora, Direktur Unit Sclerosis Lateral Amyotrophic di Rumah Sakit San Rafael di Madrid dan penulis utama artikel tersebut, mengatakan: “Publikasi ini mewakili langkah ilmiah baru yang penting dalam pencarian pengobatan baru untuk ALS. Signifikansi peningkatan kelangsungan hidup yang diamati dengan penggunaan Masitinib dibandingkan dengan plasebo sangat menggembirakan, dan data dari penelitian AB10015 kini telah menunjukkan efek terapeutik yang signifikan secara sistematis dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan, rasio risiko, memperlambat laju penurunan fungsional dan memperlambat penurunan pernapasan. fungsi dan kualitas hidup.”

READ  Apa itu antibodi monoklonal?

Profesor Albert Ludolf, Profesor Neurologi dan Kepala Departemen Neurologi di University Hospital and Medical College Ulm di Jerman, dan koordinator internasional studi AB19001, mengatakan: “Data kelangsungan hidup jangka panjang ini, dengan median tindak lanjut dari 75 bulan sejak diagnosis, menyarankan bahwa macitinib dapat menawarkan manfaat yang signifikan Kelangsungan hidup pada inisiasi terapi sebelum kehilangan fungsi yang parah Hasil ini konsisten dengan tujuan terapeutik macitinib yang ditujukan untuk mempertahankan fungsi neuromuskular Konsisten dengan Studi Konfirmasi Fase III (AB19001), dilakukan pada pasien ALS dengan kehilangan fungsi ringan atau sedang Untuk pekerjaan pada saat inklusi, tepat dengan populasi ini.”

Data kelangsungan hidup ini dikuatkan oleh efek yang diamati pada titik akhir ALSFRS-R pada Minggu 48 dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS, analisis tergantung waktu) untuk kelompok pasien ini, mengkonfirmasi hipotesis efek terapeutik yang lebih besar ketika Pengobatan dimulai pada tahap awal penyakit. Menurut hasil yang dilaporkan sebelumnya dalam Studi AB10015, tidak ada manfaat kelangsungan hidup jangka panjang yang diamati untuk total populasi AB10015 dalam penelitian dengan macitinib dengan dosis 4,5 mg/kg/hari (yaitu, terlepas dari tingkat keparahan penyakit pada saat itu. dari inklusi atau tingkat perkembangan skor ALSFRS-R setelah onset penyakit) atau kelompok pengobatan dengan macitinib dosis rendah (0,0 mg/kg/hari).

Hasil kelangsungan hidup jangka panjang ini konsisten dengan mekanisme aksi macitinib, yang secara signifikan memperlambat perkembangan penyakit terkait glioma dan mencegah denervasi sambungan neuromuskular terkait sel mast serta peradangan saraf yang diinduksi sel Schwann. [3-7]. Berdasarkan mekanisme aksi ini, macitinib dapat memberikan hasil yang lebih baik jika diberikan pada awal perkembangan penyakit, ketika neuron motorik yang lebih besar yang menginervasi serat tipe IIb berfungsi dan mampu. Kapasitas produksi yang bercabang akan memungkinkan fungsi engine dipertahankan lebih lama dan memperlambat penurunan grade ALSFRS-R).

READ  Albert Moukheiber: Sains dan Filsafat, Manfaat Interdisipliner

_________________

referensi
[1] Mora JS Bradley WJ Shaveri D dkk. Analisis kelangsungan hidup jangka panjang dari macitinib pada amyotrophic lateral sclerosis. Ada Adv Neurol Disorder 2021, Vol. 14:1–16 doi:10.1177/17562864211030365
[2] Mora JS, Genge A, Chio A dkk. Masitinib sebagai terapi tambahan untuk riluzole pada pasien dengan amyotrophic lateral sclerosis: uji klinis acak. Atrofi frontotemporal amyotrophic lateral sclerosis. 2020; 21 (1-2): 5-14. doi: 10.1080/21678421.2019.1632346
[3] Harrison JM, Rafus F. Patologi sel Schwann perifer tipe serat otot menghasilkan defisit setelah denervasi parsial pada tikus SOD1G93A. Neurobiol Dis. 2020; 145: 105052. doi:10.1016/j.nbd.2020.105052
[4] Trias E, Kovacs M, Raja PH, dkk. Sel Schwann mengatur neuritis perifer melalui ekspresi CSF1, IL-34 dan SCF pada amyotrophic lateral sclerosis. mendidih. 2020; 68 (6): 1165–1181. doi: 10.1002/glia.23768
[5] Trias E dan lain-lain. Sel mast dan neutrofil memediasi degenerasi jalur motorik perifer pada sklerosis lateral amiotrofik. Wawasan JCI. Wawasan JCI. 2018; 3(19): e123.249. https://doi.org/10.1172/jci.insight.123249.
[6] Trias E dan lain-lain. Bukti untuk sel mast yang berkontribusi pada patologi neuromuskular dalam model genetik ALS. Wawasan JCI. 2017; 2 (20): e95934. https://doi.org/10.1172/jci.insight.95934.
[7] Trias E dan lain-lain. Penghambatan tirosin kinase pasca-imobilisasi dengan macitinib menghapuskan peradangan saraf dan memperlambat perkembangan penyakit pada sklerosis lateral amyotrophic yang diturunkan. J. neuritis. 2016; 13 (1): 177.

Sumber dan visual: Ilmu AB

Esila Tosun

"Penggemar musik. Penjelajah yang sangat rendah hati. Analis. Geek perjalanan. Praktisi tv ekstrim. Gamer."

Related Posts

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Read also x